Różnicowanie bólów na podstawie samej lokalizacji stanowi nie lada wyzwanie. Pomyłki diagnostyczne mogą zdarzyć się nawet doświadczonym lekarzom. Jest to związane ze zjawiskiem promieniowania bólu- boleć może okolica wcale nie zajęta chorobowa. Na podstawie kilku wskazówek lokalizacyjnych można jednak często określić wstępnie przyczynę bólu. Ból w nadbrzuszu, zwłaszcza połączony z pieczeniem może wskazywać na dolegliwości z przełyku. Nieco niżej umiejscowiony jest żołądek, gdzie często lokalizują się wrzody. Bóle wrzodowe występują zwykle przed jedzeniem, a posiłek łagodzi dolegliwości. Bardzo silny ból, zlokalizowany raczej po lewej stronie, połączony często z wymiotami może wskazywać na ostre zapalenie trzustki. Bóle pochodzące z wątroby, związane z kamicą pęcherzyka umiejscawiają się po prawej stronie, są silne i kłujące. Zapalenie wyrostka robaczkowego objawia się bólem w dolnej okolicy brzucha, zwykle po prawej stronie. Połączone jest ono często z gorączką i nadwrażliwością dotykową brzucha. Ból w nadbrzuszu może być czasem maską zawału serca.